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Il magnesio e la pressione sanguigna. II. Gli studi clinici.

13/10/2011

Sommario: deficit di magnesio può essere considerato come un rischio cardiovascolare a causa del suo ruolo aetiopathogenic nella genesi di dislipidemie atherogenous e il cosiddetto prolasso "idiopatica" della valvola mitrale. Non ha, tuttavia, costituiscono un fattore importante antiipertensivi, anche se a volte può essere un accessorio co-fattore.Magnesio plasma è generalmente normale nei pazienti ipertesi non trattati e normotensione è la regola durante deficit di magnesio. Una relazione inversa tra magnesio e renina nel plasma degli ipertesi non è stata confermata. In pratica, magnesio nel plasma sembra essere correlato con l'evoluzione della malattia. Una correlazione inversa tra pressione sanguigna e totale degli eritrociti e dei livelli di magnesio libero è stata osservata in diverse popolazioni selezionate, ma nessuna rettifica è stata fatta in questi studi per il co-variabili importanti. Una debole associazione positiva tra pressione sanguigna ed eritrociti magnesio libero è stato perso in una analisi di regressione multivariata. Di regola non vi è alcuna differenza tra eritrociti, leucociti, linfociti e magnesio negli ipertesi e dei controlli. Più spesso alcuna relazione tra magnesio urinario e la pressione sanguigna si osserva. Magnesio urina giornaliera può essere aumentata con maggiore secrezione di adrenalina nelle urine. I dati epidemiologici sul magnesio nella dieta, in particolare in acqua potabile, dovrebbero essere esaminate con cura: questi studi non stabiliscono un ruolo importante per il magnesio come un fattore anti-ipertensivi, ma confermano l'importanza del deficit di magnesio come fattore di rischio nephrocardiovascular e dà a volte il supporto per un ruolo di magnesio come cofattore antipertensivi. L'uso di magnesio riducono farmaci nei pazienti ipertesi può indurre deplezione di magnesio, che deve essere palliativi. In nessuno dei doppio cieco e controllati con placebo della terapia di magnesio nei pazienti ipertesi è stata una caduta significativa della pressione sistolica o diastolica osservato. Monoterapia con magnesio per via orale non può essere considerato come un efficace trattamento di ipertensione o di essere utilizzato come sostituto per i farmaci di provata efficacia. Tuttavia, in alcuni pazienti ipertesi con deficit di magnesio, i suoi effetti deleteri sull'apparato nephrocardiovascular deve essere controllato. La ben nota azione farmacologica ipotensiva di magnesio parenterale può essere utilizzato in pazienti ipertesi - in fase di pre-eclampsia in particolare - ma i meccanismi farmacologici che sono stati osservati indipendentemente dallo stato di magnesio. Tali effetti non deve essere usato come strumento diagnostico nelle indagini di deficit di magnesio.

Parole chiave: pressione arteriosa, diabete mellito, dislipidemie, magnesio, prolasso della valvola mitrale.

Introduzione

Il magnesio è un fattore importante nella fisiologia dell'apparato cardiovascolare e la patogenesi delle malattie cardiovascolari. Tuttavia diversi errori metodologici sono decisamente fuorviante.

Estrapolazione da effetti farmacologici di proprietà fisiologiche è ovviamente errata. Documenti che molti considerano la prova dell'importanza del deficit di magnesio nella patogenesi delle malattie cardiovascolari è fornito dagli effetti del magnesio parenterale o di alte dosi orali di magnesio (pari a due volte la RDA o più, cioè 12 mg / kg / die), ma questi dati sono puramente farmacologica. Le proprietà fisiologiche di magnesio può essere dimostrata dalla comparsa di sintomi dovuti alla carenza di magnesio vivo, seguito poi dal suo specifico controllo con l'integrazione attraverso la fisiologica dosi orali di magnesio (in genere 5 mg / kg / die, sempre meno del doppio della RDA , cioè 12 mg / kg / die) 1-3. Il ruolo fisiopatologico del deficit di magnesio è dimostrato dalla parallela correzione della sintomatologia correlata.

Controllo del deficit di magnesio dipende dalla natura del 1,2 deficit di magnesio. La differenza tra il deficit di magnesio, la carenza di magnesio, e la deplezione di magnesio non deve essere trascurato. In deficit di magnesio, è molto importante distinguere tra carenza di magnesio, in cui il disordine corrisponde ad un insufficiente apporto di magnesio che richiede solo semplice supplementazione orale di magnesio fisiologico, edeplezione di magnesio, in cui il disturbo è legato ad una disregolazione dei meccanismi di controllo di magnesio metabolismo che richiede 1,2 appropriata correzione.

L'espressione principale di deficit di magnesio primario è strettamente legata alle conseguenze di lungo termine carenza cronica di magnesio marginale. Forme sperimentali e clinici della cronica carenza di magnesio sono ora più facilmente identificabili e differiscono da evidenti segni di carenza acuta 1-3.

Coesistenza di sintomi con marker di deficit di magnesio, anche se correlato, non deve essere confusa con la causalità. Controllo parallelo di entrambi è necessario dimostrare questa connessione. Questo dimostra l'importanza del test di carico orale di magnesio 1,4,5. Ad un livello di dose fisiologica (5 mg / kg / die) di un sale ben assorbito per almeno un mese, il magnesio per via orale è totalmente privo di effetti farmacodinamici di magnesio parenterale. Correzione dei sintomi biologici e clinici dopo un mese di trattamento costituisce la migliore prova che essi erano dovuti a carenza di magnesio. Al contrario, le dosi fisiologiche sono inefficaci in magnesio-repleted pazienti 1,6-9. La diagnosi più precisa della deplezione di magnesio si basa sulla identificazione dei fattori dysregulating interessati con il metabolismo di magnesio 1,4,5. <. / P>

Studi sperimentali su magnesio e pressione del sangue hanno mostrato che in vivo carenza cronica di magnesio marginali o non agiscono sulla pressione arteriosa o diminuita inizialmente e successivamente aumentato lo3,10.

Lo scopo del presente studio è stato quello di stabilire l'importanza del magnesio nella malattia ipertensiva. Ci deve prima discutere i dati epidemiologici e biologici, in secondo luogo, valutare il ruolo del deficit di magnesio in diversi fattori di rischio cardiovascolare: dislipidemie, diabete mellito, e prolasso della valvola mitrale, e la terza, dimostrano l'importanza della supplementazione di magnesio in aggiunta al trattamento di pazienti ipertesi.

I dati epidemiologici

Livello di magnesio nell'acqua potabile

Tra le numerose variabili coinvolte nella correlazione inversa tra mortalità e morbilità cardiovascolare e la durezza dell'acqua potabile, magnesio appare preminente 11. L'assunzione critica quantitativo di magnesio acqua possono mitigare il deficit assoluto di magnesio marginale che si trovano comunemente nei paesi sviluppati 4 e le sue molteplici conseguenze, in particolare l'apparato nephrocardiovascular. Anche nel caso di un apporto bilanciato di magnesio ogni giorno, magnesio acqua può agire qualitativamente sull'apparato nephrocardiovascular palliating da un deficit di magnesio derivanti da un inadeguato apporto di questa fonte altamente biodisponibile di magnesio 4,11-14. Si può ridurre l'attivazione dei meccanismi di regolazione dell'omeostasi neuroendocrini magnesio che controllano anche il metabolismo di Cl, Na, K, P e Ca e la regolazione del tono vasomotore 1,11. Corrosività è l'altro fattore importante nel ruolo di acqua potabile a rischio cardiovascolare. Gli effetti dannosi delle acque corrosive sono dovute principalmente a due metalli tossici, Pb e Cd, che hanno tossicità cumulativa sul sistema nephrocardiovascular particolarmente. Il magnesio sembra essere un inibitore competitivo di questi due metalli inquinanti in siti diversi, in particolare durante l'intossicazione combinata 1,11,15. Sembra consigliabile avere almeno 30 mg / l di magnesio nell'acqua potabile1,11.

Magnesio nella dieta

I dati riguardanti i legami tra l'assunzione di magnesio e le malattie cardiovascolari sono scarsi e contraddittori.Tra gli altri molteplici fattori alimentari, l'assunzione di magnesio mostra sia un'associazione inversa o del tutto assenti con la pressione del sangue (recensioni 11,16-18). Questi studi non stabiliscono un ruolo importante di magnesio come fattore anti-ipertensivi. La gente mangia cibo, non nutrienti, e può essere difficile dimostrare un effetto indipendente di una singola sostanza nutritiva in studi osservazionali. Gli studi epidemiologici sono necessariamente interpretate alla luce della consolidata principi fisiologici. Sulla base delle nostre conoscenze attuali del rapporto fisiologico tra il magnesio e la pressione sanguigna, il magnesio non sembra essere un fattore importante antipertensivi, ma solo un possibile cofattore antipertensivi in ​​casi particolari. Quindi, utilizzando il concetto interessante di multicollinearità, gli stessi studi epidemiologici sui magnesio e altri nutrienti con migliori collegamenti stabiliti con pressione arteriosa potrebbe essere diversamente interpretato11,16. In ogni caso la convivenza non significa causalità e vedremo che studi controllati con supplementazione di magnesio sono sempre inefficaci.

Magnesio nelle urine

Diversi studi hanno esaminato la possibile correlazione tra il livello di magnesio urinario e la pressione sanguigna. Quando la funzione renale è efficiente, questi livelli dovrebbe riflettere l'assunzione di magnesio, a volte una correlazione inversa tra magnesuria quotidiano e la pressione sanguigna è stato osservato 19, ma più spesso alcuna relazione si trova 16.

Uno studio del rapporto tra quotidiano magnesuria e diversi ormoni che regolano la pressione arteriosa in lieve ipertensione essenziale ha dimostrato che il magnesio urina ogni giorno aumenta in modo significativo, ma solo nel gruppo con escrezione relativamente maggiore di urina adrenalina 20.

Siero o plasma magnesio

Magnesio plasma è generalmente normale in individui ipertesi e normotensione è la regola durante deficit di magnesio 11,19. Una correlazione inversa tra magnesio nel siero e la pressione sanguigna a volte è osservata16,21 ma non è la regola 16,22 e può dipendere l'uso concomitante di magnesio riducono farmaci 1,22. Una relazione inversa tra magnesio e renina nel plasma 23 non è stata confermata in altri studi 19,24,25, in accordo con i recenti dati sperimentali 10. In realtà di magnesio nel siero sembra essere legata a l'evoluzione della malattia. Una correlazione positiva è stata osservata in ipertensione moderata che tendeva a scomparire quando l'ipertensione è diventata più severa 17,24. Un primo studio clinico su pazienti con ipertensione grave terminale della malattia d'organo dimostrato elevate concentrazioni di magnesio nel siero 16.

Intracellulare di magnesio: magnesio negli eritrociti e leucociti

Una correlazione inversa tra i livelli di magnesio degli eritrociti, e magnesio libero, in particolare, e la pressione sanguigna è stata osservata in diverse popolazioni selezionate di pazienti ipertesi, ma non sono stati effettuati adeguamenti per le co-variabili importanti 16. Una debole associazione positiva è stata trovata tra magnesio libero e la pressione arteriosa media. Questo rapporto è stato perso in un'analisi di regressione multivariata 25.Di regola non c'è differenza tra le concentrazioni di magnesio degli eritrociti nei pazienti ipertesi e controlli 26. Ci sono state osservazioni simili relative a leucocitaria magnesio 27,28.

Per riassumere, questi dati epidemiologici e biologici magnesio non permettono ancora conclusioni definitive da trarre, ma non sembrano supportare l'idea che ci sia un importante collegamento tra deficit di magnesio e lo stato ipertensivo.

Deficit di magnesio e rischio cardiovascolare

Controllo parallelo di entrambi i deficit di magnesio e rischio cardiovascolare è necessario stabilire un nesso di causalità: alcuni studi supplementazione di magnesio hanno apprezzato il ruolo della carenza di magnesio nelle dislipidemie, e di deficit di magnesio nel prolasso della valvola mitrale in cui l'esaurimento appare più frequenti carenze, mostrando la sua aetiopathogenic importanza. Tuttavia, gli studi sul controllo della deplezione di magnesio in hyperglycaemias sono molto scarse o mancano.

Carenza di magnesio e dislipidemie

Studi di correlazione hanno indicato una correlazione positiva tra magnesio nel siero e colesterolo HDL e una correlazione negativa tra magnesio nel siero e colesterolo totale 29. Studi epidemiologici indicano che elevati di magnesio nella dieta è correlato con il colesterolo HDL nel siero ad alta e bassa concentrazione sierica totale di lipidi 30. Così diversi studi aperti sono stati effettuati per studiare gli effetti della supplementazione di magnesio per via orale della durata di almeno un mese in dosi fisiologiche, in aggiunta alle usuali misure dietetiche 31.Non ci sono stati effetti positivi di questi interventi sulla pressione arteriosa 7,32,33, e gli effetti sul profilo lipidico sono stati positivi o negativi 7.

Gli effetti benefici riguardano principalmente trigliceridi sierici di 33, senza effetti significativi 33 o 33, con effetti significativi sulle frazioni di colesterolo (osservata dopo il più lungo supplementazione - 118 d). In uno studio in doppio cieco controllato con placebo in un gruppo di pazienti con cardiopatia ischemica, la supplementazione di magnesio per via orale controllato il deleterio 33a profilo lipidico. Un altro studio in doppio cieco inclusi 2 mesi di placebo, 2 mesi di supplementazione orale di magnesio fisiologica, e un finale 2 mesi di placebo, la concentrazione dei trigliceridi è diminuito durante il trattamento di magnesio del 30% e un aumento del 18,1% dopo la commutazione al placebo 34. L'attivazione di attività sierica lipoproteina lipasi possono essere coinvolti in quanto questo è anche osservata in parallelo con una diminuzione dei livelli di trigliceridi dopo l'infusione endovenosa di farmacologiche MgSO 4. 35 I dati osservati 36 suggeriscono che i soggetti testati (con iperlipoproteinemia tipo IIa, IIb, o IV) ha presentato la carenza di magnesio, dal momento che era stata diagnosticata attraverso un test positivo di carico orale di magnesio 5. Questi tipi comuni di dislipidemia può quindi dipendere carenza di magnesio.

Importanza Aetiopathogenic di deficit di magnesio nel prolasso della valvola mitrale idiopatica

Il cosiddetto prolasso della valvola mitrale idiopatica (IMVP) è semplicemente una forma o aspetto della tetania latente a causa di deficit di magnesio (MDLT) 1,17,37-40. La prevalenza, la natura latente, e la sintomatologia di queste due condizioni sembrano essere rigorosamente simili. Esame di routine rivela i risultati ascoltata ed ecocardiografiche di IMPV combinati con i dati clinici ed elettromiografici compatibile con tetania latente.Valutazione chimico-cliniche devono coinvolgere almeno l'esame di plasma e degli eritrociti magnesio, calcio plasmatico e 24 ore di calcio urinario. Questi dovrebbero essere valutati durante i test dinamici con un carico di magnesio per via orale in dose fisiologica, con, in aggiunta, la misura di 24 h di magnesio urinario. Altri esami più sofisticati può essere necessario in alcune particolari forme cliniche. Come MDLT, IMVP sembra essere di solito una condizione benigna (95% dei casi) e perfino capace di recupero, anche se in una minoranza di casi può essere un fattore di rischio. E 'quindi essenziale identificare fattori prognostici sfavorevoli quali molto marcato sintomatologia e in particolare aritmie ventricolari, basso peso corporeo, la prova del rigurgito mitralico, iperecogeno valvole mitrale, specialmente negli uomini anziani, prolungamento dell'intervallo QTc, un elevato "indice di eccitabilità" , disturbi trombogenico, in particolare di origine delle piastrine, disturbi immunologici, fattori costituzionali come la presenza di antigeni HLA Bw 35, raramente una storia familiare di morte improvvisa, ed infine una deplezione di magnesio che richiedono un trattamento difficile e talvolta cronica. L'eziologia del deficit di magnesio copre mesological fattori (ad esempio, l'assunzione di magnesio inadeguato, in particolare durante le diete dimagranti, stress, ecc), insieme a fattori costituzionali (ad esempio,l'antigene HLA Bw 35, di tipo comportamentale A, ecc.) Lo stato latente o sintomatica dipende dall'efficienza dell'omeostasi del magnesio. Deficit di magnesio può causare alterazioni del collagene così come in grado di indurre discinesia mitrale miocardio. La terapia di magnesio è una caratteristica essenziale specifiche IMVP. Un semplice aumento di assunzione di magnesio è necessaria la minoranza di casi dovuta a carenza, ma nella maggior parte dei casi a causa del depauperamento deve essere combinata con magnesio diuretici risparmiatori, dosi farmacologiche (tra 0,75 e 1,0 g / die) di piridossina dosi di cloridrato, o fisiologico di vitamina D (per esempio, 5 microgrammi di 25-OHD / d). Propanololo, verapamil e fenitoina può a volte rivelarsi utili parziale "analoghi di magnesio". In caso di insufficienza mitralica e / o valvole iperecogeno addensato, gli antibiotici devono essere prescritti in presenza di tutte le circostanze suscettibili di provocare batteriemia. Tale trattamento è in grado di controllare i sintomi e più raramente anomalie ecografiche, a volte (un caso su cinque) che porta per completare il recupero. Il trattamento precoce di MDLT dovrebbe impedire lo sviluppo di prolasso della valvola mitrale. Confronto della prevalenza ben nota IMVP (5% della popolazione) e il nostro concetto di magnesio della sua eziologia (una complicazione di casi 1 / 4 o 1 / 3 di MDLT) implica la prevalenza di MDLT (15 al 20% del popolazione). La prevalenza di questa condizione è una caratteristica epidemiologico ancora sottovalutata in molti paesi e in particolare negli Stati Uniti. Tuttavia, recenti studi internazionali sembrano confermare che questi dati di magnesio sono fondate 1,17,37,38,41,42.

Deplezione di magnesio e diabete mellito

Deficit di magnesio nel paziente diabetico rappresenta un tipico esempio di deficit in cui esaurimento è principalmente coinvolto. Non può essere spiegata da un apporto insufficiente (per esempio, la carenza di magnesio controllato da supplementazione di magnesio semplice), ma deriva da una disregolazione complesso che varia a seconda delle diverse forme cliniche di diabete mellito (ad esempio una correlazione negativa tra l'emoglobina glicosilata è stata trovata in alcuni studi, ma non in altri 1,17,39). La relazione tra diabete di macro e microangiopatia (retinopatia principalmente) e deficit di magnesio solo essere spiegata con una maggiore comprensione dei meccanismi coinvolti nella deplezione di magnesio diabetici, un requisito per il suo controllo.

Per riassumere, il magnesio sembra essere un importante fattore di induzione della dislipidemia atherogenous e prolasso della valvola mitralica, due fattori di rischio cardiovascolare ben definite, e possono essere collegati con complicanze cardiovascolari di iperglicemia attraverso dysregulations complessi.

Carenza di magnesio e ipertensione

Diversi studi non controllati a lungo termine supplementazione di magnesio sono stati effettuati in ipertensione da lieve a moderata. Per esempio i soggetti dello studio sono stati trattati contemporaneamente con la terapia antipertensiva perdita di magnesio farmaci che inducono 1,7,16,18. I risultati non sono stati coerenti. Sembrava che meglio quando deficit di magnesio è stata osservata e forse in particolare i sottogruppi selezionati 6-9,16-18,40,43,44. Ma in nessuno dei doppio cieco e controllati con placebo è stata una caduta significativa della pressione sistolica o diastolica osservato 16,18,45,46. Monoterapia con magnesio per via orale non può essere considerato come un efficace trattamento di ipertensione o di essere utilizzato come sostituto di un farmaco di provata efficacia 11,40,47. In alcuni pazienti ipertesi, invece, il deficit di magnesio deve essere controllata a causa dei suoi numerosi effetti nocivi per l'apparato nephrocardiovascular 7,9,10,11,67, e perché a volte può comportarsi come un cofattore di fattori ipertesi costituzionali o acquisite 11. Questo sembra essere il caso in particolare sensibili allo stress pazienti con ipertensione labile a causa degli stretti legami tra deficit di magnesio e lo stress 1,8,10,11,30,48.

L'azione vasodilatatrice di magnesio parenterale è stato ben noto da oltre un secolo 49. L'azione ipotensiva di magnesio parenterale può essere utilizzato in pazienti ipertesi, in particolare in pre-eclampsia, ma i suoi meccanismi farmacologici sono osservate indipendentemente dallo stato di magnesio. Pertanto tali effetti farmacologici non deve essere usato come strumento diagnostico nelle indagini di deficit di magnesio perché le sue azioni farmacologiche sono osservate indipendentemente dallo stato di magnesio 1,5,11,17,50,51.

Conclusione

Deficit di magnesio può essere considerato come un rischio cardiovascolare a causa del suo ruolo aetiopathogenic nella genesi delle dislipidemie atherogenous e di prolasso della valvola "idiopatica" mitrale.

Supplementazione di magnesio non costituisce un trattamento antipertensivo importante e non può essere utilizzato come sostituto per i farmaci di provata efficacia. Tuttavia, in alcuni pazienti ipertesi deficit di magnesio deve essere controllata per le sue numerose azioni dannose sul sistema nervoso e sull'apparato nephrocardiovascular, e perché a volte è un cofattore di fattori eziologici costituzionali o acquisiti per l'ipertensione.

L'azione ipotensiva noto di magnesio parenterale può essere utilizzato in pazienti ipertesi, cioè in pre-eclampsia, ma i suoi effetti farmacologici, che si osservano indipendentemente dallo stato di magnesio, non dovrebbe essere usato come strumento diagnostico per il deficit di magnesio.

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